近日，威斯尼斯人wns888入口中国动物微生态制剂工程研究中心曹欣教授团队在非洲猪瘟病毒（ASFV）免疫逃逸机制研究方面取得新进展。研究发现，ASFV的L83L蛋白通过招募选择性自噬受体Tollip诱导STING自噬降解从而抑制cGAS-STING介导的IFN-I信号通路。相关研究结果于2023年2月13日以“African Swine Fever Virus L83L Negatively Regulates the cGASSTING-Mediated IFN-I Pathway by Recruiting Tollip To Promote STING Autophagic Degradation”为题发表在《Journal of Virology》杂志上。

非洲猪瘟（ASF）是一种由非洲猪瘟病毒（ASFV）引起的急性，出血性，高度接触性传染病，强毒株感染死亡率可达100%。2018年，ASF疫情在沈阳爆发，随后迅速蔓延全国，对我国的养猪业和兽医公共安全造成了巨大的冲击。ASFV是已知存在的唯一的大型双链DNA虫媒病毒，也是非洲猪瘟病毒科非洲猪瘟病毒属的唯一成员。由于其基因组十分庞大且复杂，长度为170-193 kb，编码约200个蛋白质，导致众多ASFV编码蛋白在逃避宿主天然免疫的功能仍待解析。

天然免疫是物种种系发生发展逐渐进化出来的第一道防线。cGAS-STING介导的IFN-I信号通路对抑制病毒在细胞中的感染至关重要。我们先前的研究发现ASFV MGF505-3R通过降解TBK1抑制IFN-β产生（Animal Diseases）。本研究利用双荧光素酶报告基因检测系统发现，L83L蛋白抑制cGAS-STING介导的IFN-β和ISRE报告基因活性。此外，L83L蛋白限制TBK1和IRF3的磷酸化水平以及IFN-β及其下游ISGs的基因转录水平。进一步研究发现，L83L与STING发生相互作用，并通过招募选择性自噬受体Tollip靶向降解STING，最终抑制IFN-I的产生。敲低L83L基因的ASFV感染猪原代肺泡巨噬细胞（PAMs）诱导更高水平IFN-I的分泌。该成果揭示了ASFV编码蛋白L83L通过阻断cGAS-STING信号通路促进病毒入侵宿主细胞的新机制，为推动ASF精准防控提供了新思路。

该研究受国家自然科学基金区域联合项目（U21A20261）、面上项目（31941018,32273043, 32202890），吉林省科技发展计划项目（20200402041NC, YDZJ202102CXJD029, 20190301042NY）以及长春市科技发展计划项目（21ZY42）等项目资助。博士研究生程明扬为文章的第一作者，曾艳讲师，王春凤教授和曹欣教授为文章的共同通讯作者。